ESMO 指南:胆道肿瘤的治疗

发布时间:2017-03-04 16:39:46

胆管癌包括胆囊、肝内胆管癌、肝门部胆管癌和远端胆管癌,其治疗等因分型、分期的不同而有所差异,ESMO 日前发布了指南,就概况、诊断、分期、治疗等方面进行了详细规范。

发病率

在欧盟,男性和女性胆囊癌和肝外胆管癌的粗发病率分别为每年 3.2/10 万和 5.4/10 万,男性和女性标化死亡率分别为 1.4/10 万和 1.9/10 万。肝胆管细胞癌的发病率日益增加,在男性和女性分别为 0.9~1.3/10 万和 0.4~0.7/10 万,占原发性肝癌的 10%~15%。

诊断

诊断的确立应该在放射学检查结果和根据 WHO 的分类标准进行的病理诊断基础之上,前者可为磁共振成像(MRI)和计算机断层扫描(CT),后者可以来自活检、细针穿刺或胆道刷检。在化疗、放疗或其他非手术的肿瘤治疗之前,最终的病理诊断必须被确定,但是对于有可切除胆管癌特征性表现的患者,其病理诊断对手术计划不是必须的。

分期

分期评价项目包括完整的病史和体格检查、血细胞计数、肝功能检查、胸片、腹部超声和 CT 或 MRI,逆行内镜或经皮肝穿刺造影,也可包括超声内镜,胆道镜和腹腔镜。有孤立性肝内肿块的患者必须进行上下消化道内镜检查。

胆囊癌、肝内胆管癌、肝门部胆管癌和远端胆管癌的分期是根据 2010 TNM 系统进行的。肝门部胆管癌(Klatskin 瘤)临床上是根据所涉及的胆管的 Bismuth–Corlette 分型来分的。

治疗

意外发现胆囊癌的治疗

在进行包括腹腔镜检查等检查后显示可切除的 T1b 期(侵犯肌层)或者更大的意外胆囊癌,高度推荐彻底切除。T1a 期(侵犯固有层)的患者如果已经做过胆囊完整切除,则不能从再次切除中获益,仅需继续观察。

如果术中意外发现胆囊癌,应在手术中同步进行分期评价,根据可切除性以及医生意见决定是否进行扩展胆囊切除术(全肝切除术 + 淋巴清扫伴±胆管切除)。

可切除肿瘤的治疗

完整的手术切除是唯一可能治愈的治疗手段。胆囊切除术包括扩展胆囊切除,包括全肝切除术和淋巴清扫(肝门、肝胃韧带、十二指肠后)伴或不伴胆管切除。肝大部切除包括尾状叶切除术,例如扩展右叶切除伴肝门静脉切除提高了 3 期和 4 期肝门部胆管癌的可切除率和根治率,延长患者 5 年生存率。

术前经动脉或静脉栓塞增加了预计术后残肝体积 <25% 的患者的残肝体积,并可能减少术后肝功能障碍。胆道引流的指征应该在术前系统地与有经验的外科医生讨论。即使患者接受积极的手术治疗,胆囊癌的 5 年生存率也仅为 5%~10%,胆管癌的 5 年生存率为 10%~40%。

辅助治疗

加 5-Fu 的化疗可使接受非根治性胆囊癌患者术后有小的生存获益。胆管癌非根治切除的术后治疗仍有争议,既有支持性治疗,又有姑息化疗和 / 或放疗。

由于胆囊和胆道肿瘤术后局部复发率达 52%,应考虑局部辅助治疗。回顾性研究表明辅助以及最近的新辅助化疗可使胆囊和胆道肿瘤得到生存获益,并且术后放化疗可视为一种选择。5-Fu 最常用于胆管癌放化疗,吉西他滨联合或不联合奥沙利铂可用于本病的放疗。

不可切除瘤的治疗

缓解黄疸可通过内镜或经皮胆道支架置入术或胆肠旁路术而进行。紧急胆道引流及广谱抗生素对于梗阻性黄疸致胆囊炎的患者使至关重要的。

研究显示姑息性化疗可增加晚期癌症患者的生存时间和生存质量,但化疗的整体生存获益目前尚未明确,吉西他滨联合顺铂治疗或有显著的生存优势 。

在顺铂不耐受的情况下,奥沙利铂可作为吉西他滨联合治疗的选择,数个 II 期试验表明吉西他滨联合奥沙利铂有抗肿瘤活性和良好的耐受性。5-Fu 或吉西他滨单药治疗应该是在吉西他滨与顺铂或奥沙利铂联合均不可用的情况下进行。顺铂的限制毒性可能是肾脏或神经毒性、骨髓抑制或耳毒性,而感觉神经病变可能限制奥沙利铂的使用。

生物制剂厄洛替尼与贝伐单抗在一项 II  期试验中显示出临床活性,前者是一种表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂,后者为血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂。由于该病患者很少出现 3~4 级的副作用,贝伐单抗联合厄洛替尼可作为细胞抑制疗法的治疗选择。

同步放化疗是一种附加的治疗选择。经过多年 5-Fu 为基础的放化疗,吉西他滨和奥沙利铂显示了联合化疗的可行性(见辅助治疗)。高剂量的铱 -19 放射治疗可能提高疾病的局部控制与三维适形放射治疗相比,强调放疗(IMRT)最近被证明可以将安全剂量提高到更高水平,日后的实验将测试该方法的疗效。

新辅助治疗不是胆道肿瘤的常规治疗选择。但是如果局部晚期癌症患者重新分期评估显示肿瘤潜在有可切除性,则应该考虑手术切除。

一些选定的研究中心正在严格研究肝移植技术,以治疗早期胆管癌和解剖上不可切除的病变,但是这种方法是实验性的,还不能用于临床试验范围。光动力学疗法的数据稍显先进性,在两项小型随机试验中,胆管癌患者胆道减压后进行光动力学治疗证实有生存获益。光动力学疗法对于有大的可见肿瘤的患者可能作用有限,此时应该考虑联合化疗,尽管相关研究尚缺乏。

疗效评价

推荐光动力学治疗后 3 个月通过例行支架置换时行胆道造影进行疗效评价,化疗后 2 或 3 个周期(8 ~ 12 周)进行临床评价、主观症状评价、验血并重复最初显示异常的放射学检查或超声检查。